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外周血免疫細胞線粒體質量與HIV患者療后不完全免疫重建風險相關研究
來源: | 作者:泛肽生物研發中心團隊 | 發布時間: 2022-10-09 | 99 次瀏覽 | 分享到:

外周血免疫細胞線粒體質量

HIV患者療后不完全免疫重建風險相關研究



免疫無應答者HIV感染者的特征是在抗逆轉錄病毒治療后無法重建CD4+ T細胞池。這與較差臨床結果有關。聯合抗反轉錄病毒治療(combined antiretroviral therapy,cART) 可以有效控制艾滋病毒復制,少數接受治療的個體未能顯示CD4+ T細胞計數增加到未感染受試者的水平。這些免疫失敗或免疫無反應患者的發病和死亡風險,以及不完全免疫重建(IIRs)患者復發風險仍高于CD4+ T細胞計數恢復的免疫應答者受試者。

最近,浙江大學醫學院附屬杭州西溪醫院(浙江, 杭州)的喻劍華教授團隊聯合泛肽生物的一項回顧性研究發表在臨床免疫學雜志(Clinical Immunology, IF=10.19)上,文章“A novel U-shaped relationship between mitochondrial mass and risk of incomplete immune reconstitution in HIV-infected patients on antiviral therapy”明確了在HIV感染者中,外周T細胞線粒體質量(MM)與不完全免疫重建(IIR)之間存在一種新的U型關系。

從院內獨立醫療大數據中的87個臨床變量中,先用LASSO算法篩選出19個變量。cART開始時的7個固定因素,包括:年齡、性別、血紅蛋白、CD4+ T細胞計數、CD8+ T細胞計數、體重指數(BMI)和HIV感染途徑;以及6個時變實驗室指標包括:直接膽紅素(DBIL)、尿巨球蛋白/尿肌酐(UMA/UCR)、血小板(PLT)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、球蛋白和血清鉀。再采用多變量平滑曲線擬合函數檢測MM/SD與CD4+ T細胞計數和IIRs發生率的非線性關聯。進一步利用基于廣義相加混合模型的分段線性多元回歸分析,考察MM/SD對CD4+ T細胞計數的閾值和飽和效應。閾值水平(平滑曲線上的轉折點)是由以前的出版物中描述的一系列方法確定的(Liu F, Liu H, Yu WY, et al. The Associations of Lymphocyte Ratio and Neutrophil Ratio on Liver Dysfunction in COVID-19 Patients. Front Immunol, 2021, 12: 717461.)。

圖示IIRs風險與線粒體質量標準偏差的U型相關性

CD4+ T細胞損失是HIV感染的一個主要特征,盡管cART完全控制了病毒復制,但艾滋病毒感染者的免疫細胞CD4+ T細胞數量與功能仍無法恢復。線粒體質量反映T細胞凋亡情況,與免疫細胞狀態恢復以及不完全免疫重建相關;本研究為首次體現接觸抗病毒藥物的艾滋病毒患者中線粒體質量/標準偏差(MM/SD)與不完全免疫重建(IIRs)呈非線性關系的研究,線粒體質量與不完全免疫重建風險呈現U型關系。MM/SD<2.8組中,暴露于cART藥物治療中 4-6年艾滋病毒感染者MM/IIRs數值與發生不完全免疫重建風險呈負相關。在MM/SD≥2.8組中,兩者呈正相關,可能由于線粒體的過度激活導致,線粒體在HIV感染潛伏期間有助于維持低級別炎癥。

該研究工作使我們對艾滋病毒感染者中線粒體對免疫的影響有了新的見解,線粒體質量/標準偏差(MM/SD)與CD4T細胞計數和不完全免疫重建之間的U型非線性關系也可能為診斷開辟新的途徑,從而改進HIV感染患者不完全免疫重建的管理策略。

訊作者簡介


喻劍華,主任醫師,碩士生導師,兼職教授,國家衛健委艾滋病醫療專家組專家,中華醫學會感染病分會艾滋病學組委員,中華醫學會熱帶病與寄生蟲病分會艾滋病學組委員,中國性病艾滋病協會臨床治療組委員,中華中醫藥學會防治艾滋病分會副主任委員,浙江省醫學會熱帶病與寄生蟲病分會艾滋病學組副組長,浙江省性病艾滋病協會暴露預防專委會主任委員、臨床治療專委會副主任委員,杭州市艾滋病醫療質控中心主任,杭州市西溪醫院黨委委員、副院長?!禔ⅠDS(中文版)》編委,主持省自然科學基金等項目,參與國家科技重大專項及省市課題多項。在SCⅠ及國內核心期刊發表論文50余篇。曾獲浙江省優秀共產黨員丶浙江好人等多項榮譽。




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