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精神分裂癥急性復發患者淋巴細胞線粒體損傷與療效及臨床癥狀的相關性研究
來源: | 作者:泛肽生物研發中心團隊 | 發布時間: 2022-11-23 | 108 次瀏覽 | 分享到:

線粒體檢測在精神分裂癥疾病應用

精神分裂癥是一種嚴重的、復雜的、慢性的、致殘的精神疾病,其典型臨床癥狀主要有偏執妄想、幻聽、行為紊亂、思維紊亂等。越來越多的證據表明精神分裂癥與線粒體、免疫異常有關。

湖南湘雅第二醫院研究人員從臨床共納入61名參與者,包括37名患者和24名健康對照組。病例組平均發病年齡20.41(±6.68)歲,病程80.38(±85.95)個月。平均住院時間為24.6(±6.99)天。通過調查精神分裂癥急性復發患者淋巴細胞中線粒體損傷水平,并探討了線粒體損傷水平與癥狀或治療反應間的相關性。

精神分裂癥患者的線粒體功能障礙與通過活性氧(reactive oxygen species,ROS)和損傷相關分子標記物的釋放激活免疫炎癥有關。氧化應激等擾動可導致線粒體通透性轉變(mitochondrial permeability transition,MPT)孔的錯誤折疊導致線粒體內膜的非選擇性通透性、膜電位崩潰、線粒體腫脹、鈣超載和細胞色素c釋放,從而觸發caspase的激活和凋亡。線粒體損傷可促進線粒體危險相關分子(danger-associated molecules,DAMPs)和ROS的釋放,在激活和維持炎癥免疫反應中起著關鍵作用;而炎癥反應可進一步加重線粒體損傷。我們通過一種新的免疫熒光技術(已申請專利)通過測定單細胞線粒體質量(single- cell mitochondrial mass,SCMM)來反映線粒體功能。本研究基于流式細胞術檢測,依賴一種線粒體特殊染料,與活細胞的線粒體結合后,通過中位熒光強度(The median fluorescence intensity,MFI)反映線粒體質量(mitochondria mass,MM);同時用CD3、CD4、CD8、CD19特異性抗體標記特定淋巴細胞亞群,并計算每個亞群細胞絕對計數。關于MFI和細胞亞群計數,能夠反映單細胞線粒體熒光強度(SCMM),記錄為線粒體損傷指數(mitochondrial damage index,MDI)。

流式圖圈門策略與線粒體熒光展

研究人員采用線粒體熒光染色和流式細胞術檢測37例患者(入院和出院時)和24例對照組淋巴細胞線粒體損傷。采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)和臨床整體印象量表(CGI-S)評定臨床癥狀。研究人員發現精神分裂癥患者入院時CD3+ T、CD4+ T、CD8+ T淋巴細胞線粒體損傷水平明顯高于對照組,出院時未恢復正常。與入院時相比,僅有應答患者在出院時T細胞線粒體損傷明顯改善。然而,CD19+ B細胞線粒體損傷在患者與健康對照組之間、入院與出院之間均無顯著差異。此外,CD3、CD4和CD8淋巴細胞線粒體損傷的減輕與出院時PANSS陽性評分的降低呈正相關,而淋巴細胞線粒體損傷水平與PANSS和CGI-S評分無顯著相關性。

這說明精神分裂癥急性復發可能與外周血T淋巴細胞線粒體損傷水平升高有關。T細胞線粒體損傷的恢復程度可作為精神分裂癥治療反應的預測指標。而線粒體可能是患者反應的預測因子和精神分裂癥治療的靶點,通過線粒體指標能夠更好的反映精神分裂癥患者的臨床指征,無論從精準診療還是用藥都能向臨床提供更準確的信息。


通訊作者簡介

向小軍,醫學博士,主任醫師,碩士生導師,中南大學精神衛生研究所臨床??浦魅?。湖南省老年醫學會精神病學分會副主任委員,中國神經科學學會精神科基礎與臨床分會常委,中國醫師協會精神科分會老年醫學專委會副主任委員,中華醫學會精神醫學分會精神康復協作組委員,中華醫學會精神病學分會藥物依賴專委會委員,等多協會任職。

曾公派留學美國一年,主持了國家自然科學基金面上項目、湖南省自然科學基金面上項目及WHO合作項目等6項科研項目,作為主要人員參加了國家重點項目973項目、WHO和NIAAA合作項目以及多項國家自然科學基金項目。國內外雜志上已發表科研論文60余篇。2007年獲教育部頒發的高??萍歼M步二等獎。2013年獲得中華醫學科技獎二等獎。2016 年獲中南大學醫療新技術二等獎。

參考

1. Hu AQ, Li FP, Guo L, et al. Mitochondrial Damage of Lymphocytes in Patients with Acute Relapse of Schizophrenia: A Correlational Study with Efficacy and Clinical Symptoms. Neuropsychiatr Dis Treat. 2022, 18: 2455-2466. doi: 10.2147/NDT.S380353. eCollection 2022.

2. Pang LX, Cai WW, Chen L, et al. The diagnostic value of mitochondrial mass of peripheral T lymphocytes in early sepsis. Front Public Health. 2022, 10: 928306. doi: 10.3389/fpubh.2022.928306

3. Tianyi Z, Shize L, Yichuan L, et al. Study on the mitochondrial mass of peripheral blood immune cells in patients with schizophrenia. Chin J Psychiatry. 2022, 254-262. doi: 10.3760/cma.j.cn113661-20220322-00068.



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